L’AP-HP, centre d’excellence dans la prise en charge des enfants et adolescents atteints de cancers et leucémies

Malgré les progrès de la recherche, le cancer reste la deuxième cause de mortalité chez l’enfant de plus d’un an en France, après les accidents. En France, 2 300 cas de cancers sont diagnostiqués chez les enfants de 0 à 17 ans. Les cancers les plus fréquents chez les jeunes sont les cancers de la moelle osseuse et des ganglions (leucémies, lymphomes), les cancers du cerveau (tumeurs cérébrales) et les tumeurs abdomino-pelviennes. Ils sont pris en charge dans des services spécialisés, par des médecins onco-pédiatres et par des chirurgiens pédiatres spécialisés.

L’AP-HP dispose de l’ensemble des compétences et expertises pour diagnostiquer (imagerie, biologie classique et génomique, anatomo-pathologie) et prendre en charge tous les types de cancers à tous les stades et tous les âges, et notamment chez les enfants et les adolescents (à l’exception des rétinoblastomes et des tumeurs cérébrales dont la prise en charge médicale est assurée exclusivement par l’Institut Curie et Gustave Roussy). Elle participe au développement d’une prise en charge plus personnalisée, grâce à une biologie innovante et une vision pluridisciplinaire de la cancérologie et de l’hématologie pédiatriques. En 2023, l’AP-HP a pris en charge 1 689 patients de moins de 18 ans atteints de cancer, dont 1 149 nouveaux patients.

À l’AP-HP, les cancers de l’enfant et de l’adolescent sont pris en charge par chimiothérapie dans les hôpitaux Armand-Trousseau (service d’hématologie, immunologie et oncologie pédiatrique du Pr Petit), Robert-Debré (service d’hémato-immunologie pédiatrique du Pr Dalle) et Saint-Louis (Unité adolescents jeunes adultes AJA du Pr Boissel), en lien avec l’ensemble des services de pédiatrie de l’AP-HP.

Ces trois services sont fortement impliqués dans les activités de la SFCE (Société Française de lutte contre les cancers et les leucémies de l’enfant et de l’adolescent), dont l’objectif est de promouvoir l’excellence dans le domaine des cancers de l’enfant et de l’adolescent, au côté de l’INCa et des acteurs associatifs. Les services d’imagerie, les laboratoires d’anatomopathologie et de biologie spécialisée (hématologie, immunologie, génétique et biologie moléculaire) de ces hôpitaux ont un rôle clé pour catégoriser ces cancers rares et hétérogènes grâce aux nouvelles techniques développées, comme le séquençage du génome de nouvelle génération qui permet une adaptation plus fine du traitement et également de trouver parfois des cibles thérapeutiques innovantes.

L’AP-HP assure également la majorité des traitements chirurgicaux des enfants et adolescents pris en charge en Île-de-France, lorsque cette étape est nécessaire, au sein de quatre de ses hôpitaux (Necker-Enfants malades, Armand-Trousseau, Bicêtre et Robert-Debré).

L’AP-HP assure la totalité des prises en charge intensives en service de réanimation pédiatriques (Armand-Trousseau, Bicêtre, Necker-Enfants malades et Robert-Debré). Elle assure également la préservation de la fertilité des jeunes patients quand les traitements le nécessitent. 

Les décisions thérapeutiques sont collégiales et systématiquement discutées en réunion de concertations pluridisciplinaires pédiatriques interrégionales au sein de l’organisation CANPEDIF-OI (Cancérologie Pédiatrique Île-de-France et Océan Indien) dont elle est partenaire.

À côté de la prise en charge médicale, des efforts de plus en plus importants sont réalisés pour faciliter la coordination de l’ensemble des soins, au plus près du domicile, afin d’améliorer la qualité de vie de l’enfant soigné et de sa famille, au travers du Réseau Île-de- France d’Hématologie et Oncologie Pédiatrique (RIFHOP). Quatre services de pédiatrie de l’AP- HP travaillent ainsi en lien avec les centres de référence : Ambroise-Paré, Antoine-Béclère, Louis-Mourier, Jean-Verdier, complétés par ses services d’hospitalisation à domicile (HAD). Une attention particulière est portée sur l’accompagnement, l’information et l’aide sociale aux familles.

Les équipes de l’AP-HP sont fortement engagées dans la recherche clinique, participant ainsi au développement de nouveaux traitements anti-cancéreux chez l’enfant et l’adolescent.  Elles ont été particulièrement impliquées dans le développement des thérapeutiques innovantes dont l’immunothérapie par anticorps bispécifiques et CAR-T cells. En lien avec les unités de recherche auxquelles sont rattachés les médecins hospitalo-universitaires, les équipes participent à l’enrichissement permanent de la connaissance au travers de divers projets.

Le cancer chez l’enfant est une maladie rare qui représente 1 à 2 % de l’ensemble des cancers. Les cancers les plus fréquents chez les jeunes sont les cancers du sang (leucémie, lymphome) et les cancers du cerveau (tumeur cérébrale). Parallèlement à ces tumeurs, on retrouve avant cinq ans des tumeurs solides plus fréquentes telles que le neuroblastome et le néphroblastome, les sarcomes restants rares.

L’AP-HP : centre de diagnostic et de prise en charge des chimiothÉrapies anti-cancÉreuses

Alors que le pronostic des cancers chez l’enfant était catastrophique autrefois, les progrès très importants réalisés au cours de ces 30 dernières années dans les traitements de ces maladies, permettent d’aboutir à une guérison de la maladie de plus en plus fréquente, dans une majorité des cas. Différents traitements peuvent être proposés aux enfants atteints de cancer :

• la chimiothérapie administrée par voie intraveineuse ;
• la radiothérapie ciblée vers la ou les régions atteintes, qui utilise des faisceaux de rayonnement pour détruire les cellules cancéreuses ;
• la chirurgie qui permet de retirer la tumeur – lorsqu’il s’agit d’une tumeur solide - au cours d’une intervention chirurgicale. Cette chirurgie a beaucoup évolué au cours de ces dernières années avec notamment l’utilisation de nouvelles techniques telles que la cœlioscopie ou la CHIP (chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale) ;
• la greffe de cellules souches hématopoïétiques (souvent appelée « greffe de moelle osseuse » pour le traitement de certaines leucémies ou tumeurs solides graves) qui consiste à :
  • faire une chimiothérapie intensive, parfois associée à une radiothérapie;
  • injecter par perfusion intraveineuse les cellules souches hématopoïétiques du patient lui-même (ces cellules ont préalablement collectées avant la chimiothérapie intensive, on parle d’« autogreffes », qui sont réalisées pour le traitement de certaines tumeurs solides graves) ou d’un donneur (on parle alors d’allogreffe, qui sont réalisées pour le traitement de certaines leucémies aigues) ; dans les semaines qui suivent, ces cellules colonisent la moelle osseuse, se multiplient et se transforment en cellules sanguines (globules blancs, globules rouges et plaquettes).

L’hôpital Armand-Trousseau AP-HP fait partie, avec l’Institut Curie et Gustave-Roussy, des trois centres de cancérologie pédiatrique qui prennent en charge la partie médicale (chimiothérapie) du traitement des tumeurs de l’appareil locomoteur et viscérales en Île-de-France. 

Les hôpitaux Armand-Trousseau, Robert Debré et Saint-Louis AP-HP sont les trois centres d’hématologie pédiatrique en Île-de-France assurant la prise en charge des enfants et adolescents atteints d’une leucémie aigüe. 

L’AP-HP : PRINCIPAL lieu de la chirurgie des cancers pÉdiatriques

Conformément aux recommandations de l’Institut national du cancer (INCa), toutes les pathologies des enfants et adolescents pris en charge pour cancers ou leucémies en Île-de-France sont évoquées au sein des réunions de concertation pluridisciplinaire interrégionales (RCPPI).

La partie chirurgicale est exclusivement réalisée au sein des hôpitaux pédiatriques de l’AP- HP : chirurgie viscérale, chirurgie orthopédique, ORL et chirurgie maxillo-faciale. Quelle que soit l’origine de la tumeur, elle nécessite des compétences chirurgicales larges.

Sur le plan des tumeurs de l’appareil locomoteur, de nombreuses possibilités de reconstruction sont possibles. Le suivi est essentiel durant toute la croissance du jeune patient et même après. Le relais est alors pris par des services de chirurgie « adultes » au sein de l’AP-HP. Ce suivi est désormais facilité par le dossier unique informatisé.

Les progrès techniques sont constants. En ce qui concerne l’appareil locomoteur, les plus récents portent par exemple sur l’utilisation de guides de coupe fabriqués en fonction de l’imagerie préopératoire qui contribuent à sécuriser l’acte chirurgical en s’assurant du passage à distance de la tumeur.

Chez les enfants de moins de dix ans traités pour une tumeur maligne osseuse (ostéosarcome – sarcome d’Ewing) et chez qui l’articulation n’est pas conservable, des prothèses de croissance électromagnétiques permettent d’allonger le membre inférieur dans son intégralité sans réintervenir chirurgicalement. Cette procédure permet de minimiser l’inégalité de longueur des membres inférieurs due à la résection des cartilages de croissance.

En ce qui concerne les cancers viscéraux, l’avènement des techniques chirurgicales mini-invasives basées sur la vidéochirurgie, que celles-ci soient réalisée en 2D, en 3D ou robotisée, permet une durée d’hospitalisation moins longue et une reprise plus rapide de la chimiothérapie. De plus, des reconstructions de l’imagerie préopératoire en 3D permettent d’améliorer la compréhension de l’anatomie de la tumeur afin d’aider à la précision du geste chirurgical.

L’onco-hÉmatologie pÉdiatrique au sein de l’AP-HP

Une nouvelle forme d’immunothérapie est aujourd’hui en plein développement : les CAR- T cells. Elle repose sur la modification génétique des cellules T du patient afin que celles-ci soient en mesure de reconnaître et de détruire les cellules cancéreuses. Elle constitue une véritable révolution pour le traitement des cancers de la moelle osseuse et des ganglions, notamment les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) de l’enfant, de l’adolescent et de l’adulte jeune et les lymphomes B agressifs de l’adulte. Cette thérapie innovante est aujourd’hui utilisée à l’hôpital Robert-Debré AP-HP, ainsi qu’à l’hôpital Saint-Louis AP- HP dans l’unité fonctionnelle d’hématologie AJA (Adolescents et Jeunes Adultes). 

Cette approche s’est développée ces dernières années avec plus d’une centaine de patients atteints de LAL traités à ce jour avec des résultats extrêmement encourageants.  Les hôpitaux Saint-Louis AP-HP et Robert-Debré AP-HP, ont d’ailleurs participé au premier essai multicentrique mondial dont les résultats ont été publiés dans The New England Journal of Medicine et sont impliqués dans plusieurs autres essais à promotion industrielle afin de poursuivre l’évaluation de cette nouvelle approche thérapeutique dans les leucémies aiguës lymphoblastiques, et les lymphomes.

DES DISPOSITIFS INNOVANTS POUR AmÉliorer le confort des patients

Le traitement des enfants et adolescents pris en charge dans les services nécessite la réalisation de gestes répétés, anxiogènes, potentiellement désagréables et/ou douloureux. Si la prise en charge de la douleur s’est considérablement améliorée, l’appréhension du geste reste la plus grande difficulté en particulier lorsque l’enfant ne comprend pas ou ne voit pas le geste qui va être réalisé.

Afin d’améliorer le confort des patients, l’hôpital Armand-Trousseau AP-HP a développé la mise en place de casques de réalité virtuelle en prévention des gestes douloureux. Ce dispositif innovant permet à l’enfant de s’évader durant la durée du soin et ainsi de mieux appréhender la douleur.

Nous collaborons par ailleurs avec plus de 200 associations, présentes dans nos hôpitaux au sein desquels des milliers de bénévoles apportent quotidiennement soutien, écoute, information ou divertissement aux patients et à leurs proches.

Par ailleurs, l’enseignement et la formation sont au cœur des missions de l’AP-HP. Depuis 2017, l’hôpital Armand-Trousseau dispose d’une plateforme de simulation en santé, la plateforme P₂ULSE, en partenariat avec Sorbonne Université. Cette structure permet de mieux préparer les futurs professionnels à la prise en charge des cancers et leucémies de l’enfant et de l’adolescent et de renforcer les compétences de ses personnels soignants, dans le cadre de leur formation continue. Cette plateforme de simulation développe des actions d’éducation auprès des enfants malades et leurs parents. Elle dispose, par exemple, de mannequins (poupées) dédiés, permettant de mieux faire comprendre les différents types de voie veineuse centrale utilisés, d’expliquer de manière ludique ce qu’est une voie veineuse centrale, un myélogramme, ou encore une ponction lombaire. Ces approches visent à réduire l’anxiété liée aux gestes invasifs.

PARIS KIDS CANCER : UN NOUVEAU CENTRE INTÉGRÉ DE RECHERCHE D'EXCELLENCE EN ONCOLOGIE PÉDIATRIQUE POUR LUTTER CONTRE LES CANCERS DES ENFANTS ET DES ADOLESCENTS LABELLISÉ POUR cinq ANS PAR L’INSTITUT NATIONAL DU CANCER

L’AP-HP, Gustave Roussy, l’Institut Curie, ainsi que plusieurs universités (Paris Cité, Paris Saclay, Sorbonne Université), organismes de recherche et centres partenaires (centre de recherche des Cordeliers, Institut Imagine, CEA, Inserm, CNRS), et trois grandes associations de parents (l’association Imagine for Margo – Children without cancer, l’association Hubert Gouin – Enfance et cancer et l’association Laurette Fugain), s’associent pour porter des programmes de recherche intégrés ambitieux, faisant le lien entre la recherche fondamentale et la pratique clinique, afin de mettre au point des traitements innovants et guérir plus de jeunes patients.

Face à cette situation, Paris Kids Cancer s’engage à trouver des solutions nouvelles et innovantes grâce à une approche moderne et collaborative. En ce sens, leurs principaux travaux vont d’abord être orientés sur la compréhension et le contrôle des processus de reprogrammation cellulaire des cellules cancéreuses, le développement de nouvelles pistes d’immunothérapie et l’utilisation de nouveaux biomarqueurs.

Répondant aux enjeux de recherche définis dans la nouvelle stratégie décennale de lutte contre les cancers 2021-2030, le Paris Kids Cancer va permettre de lever les contraintes et faciliter le rapprochement entre chercheurs et médecins chercheurs, pour attirer plus de « praticiens- chercheurs ».

In fine, le programme Paris Kids Cancer, ambitieux et structurant, intégrant 30 équipes de recherche, est une première étape cruciale de l’alliance des institutions parisiennes vers une recherche plus intégrée et plus collaborative pour améliorer la compréhension des tumeurs et les mécanismes de résistance, et rechercher des solutions thérapeutiques innovantes pour guérir toujours plus les enfants atteints de cancer.

En savoir plus 

ZOOM SUR LE PODCAST "LE SERMENT D'AUGUSTA SAISON 2, ÉPISODE 1 : JE PRENDRAI SOIN DE MES MOTS"

Dans le parcours médical, il y a souvent des mauvaises nouvelles à recevoir… et à annoncer. Comment annoncer ces nouvelles qui bouleversent en tant que soignant ? Comment transmettre au mieux un message qui peut paraitre brutal ?

Le ton, les mots, la façon dont ils sont dits, l’intention et l’engagement derrière nos paroles… Tout ceci permet aux nouvelles, même les plus difficiles, d’être bien communiquées.

Dans cet épisode, à travers l’exemple d’une annonce particulièrement difficile - la leucémie d’un enfant - le Serment d’Augusta raconte l’attention que porte notre société et notre système de santé aux soins des enfants. Olympe de Gê et le Professeur Emmanuel Flamand-Roze sont allés à la rencontre des soignants, des familles et d’un adolescent pris en charge dans le service d’hématologie et d’oncologie pédiatrique de l'hôpital Armand-Trousseau AP-HP. Ils explorent ensemble la façon dont les soignants communiquent, et comment les patients entendent.

Vous pouvez écouter les épisodes de la saison 2 du podcast ici

EXEMPLES D’ACTIONS PRÉVUES DANS LES HÔPITAUX DE L’AP-HP DURANT LE MOIS DE SEPTEMBRE

GHU APHP. Hôpitaux Universitaires Henri-Mondor :

• 28/09 : Créteil – 12ème marche active Calipsso contre le cancer.

GHU APHP. Sorbonne Université :

• 29/09 : course de l’association Imagine for Margo avec la mobilisation des équipes du Pr Arnaud Petit (service d’hémato-immuno-onco pédiatrique), le service de la pharmacie de l’hôpital Armand-Trousseau et le service du Pr Jean-Hugues Dalle (service d’hématologie pédiatrique) de l’hôpital Robert-Debré.

GHU APHP. Nord - Université Paris Cité :

• 18/09 : journée de sensibilisation de 12h à 17h à l’hôpital Robert-Debré et de 9h30 à 15h à l’hôpital Louis-Mourier (stands de sensibilisation, animations notamment avec Princess Margot).