CAPTIRALL

1) Quel est le but de cette recherche ? Vous êtes pris en charge pour une leucémie aigüe lymphoblastique B (LAL-B). Vous avez bénéficié d’une injection de vos propres cellules (lymphocytes T) modifiées, appelées cellules CAR-T afin de reconnaître puis détruire les cellules leucémiques. Ensuite, la persistance de ces cellules modifiées a été régulièrement recherchée lors de prélèvements sanguins. Alors que l’injection a été réalisée il y a moins de 6 mois, ces examens ont montré une disparition des cellules CAR-T. Or nous savons que cette disparition précoce expose à une augmentation du risque de rechute. Cette étude propose de réaliser une deuxième injection de cellules CAR-T (Kymriah®) à partir des cellules modifiées encore stockées, associée à un médicament appelé nivolumab (Opdivo®). Il est très largement utilisé en cancérologie adulte et a déjà été évalué dans le cadre d’essais cliniques chez l’enfant avec une bonne tolérance. Il a déjà été associé aux cellules CAR-T chez quelques jeunes patients, sans augmentation des effets secondaires liés aux cellules CAR-T. Il favoriserait l’installation, puis la persistance des cellules CAR-T dans l’organisme. Cette étude vise à déterminer si la combinaison du nivolumab (Opdivo®) et des cellules CAR-T permet d’obtenir efficacement l’installation et la persistance des cellules CAR-T dans l’organisme. Elle permettra aussi de déterminer si cette association permet de lutter efficacement contre la rechute de la maladie. Enfin, elle permettra de déterminer le meilleur moment pour débuter le nivolumab (Opdivo®) par rapport à l’injection des cellules CAR-T afin d’obtenir la meilleure efficacité sans effet secondaire sévère. 2) En quoi consiste la recherche ? Selon le statut de votre maladie, vous serez inclus dans l’un ou l’autre des deux groupes de l’étude : - Groupe 1 (Cohorte 1) : Si votre maladie est en rémission complète avec la maladie résiduelle négative, l’étude visera à déterminer le meilleur délai pour débuter le nivolumab (Opdivo®). En fonction du moment de l‘étude et des résultats préliminaires, vous serez traité dans un des 4 sous-groupes suivants : o Nivolumab débuté 2 semaines après les cellules CAR-T o Nivolumab débuté 11 jours après les cellules CAR-T o Nivolumab débuté 5 jours après les cellules CAR-T o Nivolumab débuté la veille de l’injection des cellules CAR-T - Groupe 2 (Cohorte 2) : Si votre leucémie est détectable, la première injection de nivolumab (Opdivo®) sera réalisée la veille de l’injection des cellules CAR-T. Dans les 2 groupes, le traitement par nivolumab sera ensuite poursuivi à raison d’une injection tous les 15 jours. Le traitement sera poursuivi pour une durée maximale d’un an si les 3 conditions suivantes sont réunies: réapparition et persistance des cellules CAR-T, contrôle de la leucémie, absence d’effets secondaires majeurs. Dans le cas contraire, le médecin investigateurpourra décider de suspendre de façon temporaire ou d’arrêter précocement le traitement par nivolumab.