OPTICOV

Dans le cadre de l’épidémie de COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2, la recherche pour des traitements efficaces est une priorité, notamment pour les populations les plus fragiles. Au cours de cette épidémie, il a été constaté que les patients immunodéprimés avaient un risque plus élevé de développer une forme sévère de la maladie COVID-19, comprenant l’hospitalisation voire le décès. En effet, il s'agit d'une population vulnérable, ayant souvent une mauvaise réponse aux vaccins, peu recrutée dans les essais cliniques ambulatoires sur la COVID-19 et surreprésentée dans les unités de soins aigus du monde entier. Plusieurs traitements antiviraux sont disponibles à ce jour. Ils sont proposés dans les premiers jours de la maladie et ont permis de montrer une diminution importante du risque d’évolution vers une forme grave de la maladie chez les patients à risque de forme grave. Ces thérapeutiques ont été peu étudiées chez les personnes immunodéprimées. Pourtant, ce sont ces patients qui pourraient bénéficier le plus de ces traitements, et en particulier de leur combinaison puisqu’ils ont des charges virales plus élevées et hébergent plus longtemps le virus. Ils peuvent même être porteurs d’une infection chronique par le SARS-CoV-2, situation favorable à l’émergence de nouveaux variants. A ce jour, il n’y a pas de données disponibles sur les stratégies de combinaisons des traitements contre la COVID-19 pour les patients immunodéprimés. Il est donc important que ce type de données soit collecté et cette population soit priorisée en ce qui concerne les stratégies combinées pour prévenir une évolution sévère de la maladie COVID-19. La recherche, à laquelle nous vous proposons de participer ; vise à évaluer l'efficacité clinique d’une thérapie antivirale combinée comparativement à des monothérapies chez les adolescents (à partir de 16 ans) et adultes immunodéprimés atteints de COVID-19 (confirmé par une PCR). Les médicaments utilisés dans cet essai ont été sélectionnés selon leur efficacité présumée contre la COVID-19 au regard des données préliminaires obtenues en laboratoire sur le SARS-CoV-2 et des premières phases d’essais cliniques. Pour cela, les patients seront répartis au hasard par un tirage au sort en quatre groupes : deux groupes de patients recevront le nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) par voie orale (un groupe pendant 5 jours, un groupe pendant 10 jours), et deux groupes recevront par voie intraveineuse l’Evusheld® (une injection dans chaque muscle fessier) en combinaison avec le nirmatrelvir/ritonavir (un groupe pendant 5 jours et un groupe pendant 10 jours). L’Evusheld® est une combinaison de deux anticorps monoclonaux (cilgavimab [COV2-2130] / tixagevimab [COV2-2196] ayant une activité contre le SARS-CoV-2. Un anticorps monoclonal est un type de protéine qui se fixe à une structure spécifique (appelée antigène). L’Evusheld® est conçu pour se fixer à la protéine « Spike » du SARS-CoV-2 à deux endroits différents, limitant la capacité du virus à pénétrer dans les cellules du corps. L’Evusheld® est un médicament indiqué en profilaxie pré-exposition de la COVID-19 chez les patients insuffisamment ou non répondeurs après un schéma vaccinal, ou non éligibles à la vaccination et qui sont à haut risque de forme sévère de la COVID-19. Le nirmatrelvir/ritonavir (connu sous le nom de Paxlovid®) est une association de deux molécules : le nirmatrelvir qui est un inhibiteur de l’une des protéases virales du SARS-CoV-2 qui va conduire à la prévention de la réplication virale, et le ritonavir dont le rôle est d’empêcher une élimination trop rapide du nirmatrelvir afin de préserver son efficacité. Le nirmatrelvir/ritonavir est indiqué pour le traitement de la COVID-19 chez les adolescents et les adultes ne nécessitant pas d’oxygénothérapie et présentant un risque accru de développer une forme sévère de la maladie COVID-19. Ces deux médicaments sont indiqués pour le traitement de la COVID-19 chez les adolescents et les adultes ne nécessitant pas d’oxygénothérapie et présentant un risque accru de développer une forme sévère de la maladie COVID-19. Les médicaments testés dans cet essai clinique sont autorisés en France et leur utilisation sera faite selon les indications en vigueur pour ces médicaments. Il est prévu d’inclure 256 participants répartis dans plusieurs lieux de recherche en France et en Suisse. La durée de votre participation à la recherche est de 180 jours. La durée totale de la recherche est d’au moins 24 mois. Elle comprend le temps d’inclure l’ensemble des participants et le temps que tous soient suivis jusqu'à la fin de la recherche telle que définie dans le protocole.